导读 在第一季的病例说栏目中，美宝已经整理了阿美替尼Ⅱ期APOLLO研究中的6例经典病例，并邀请相应的研究中心PI进行诊疗点评，以期为临床用药提供指导。本季度病例说将延续经典，从临床试验走进真实世界。美宝将对阿美替尼在临床实践中的真实病例进行详细解析，以期帮助广大临床医生更为合理地使用阿美替尼治疗，从而更好地发挥疗效。 吴隆秋 教授 赣南医学院第一附属医院肿瘤科 肿瘤学硕士，副主任医师 中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员 中国南方肿瘤临床研究协会青年委员会常委 江西省整合医学会肿瘤精准诊疗委员会副主任委员 江西省整合医学会肿瘤免疫治疗委员会常委 江西省整合医学会分子靶向治疗委员会治疗委员会委员 江西整合医学会肿瘤专业委员会赣州分会常委 江西省研究型医院肺部肿瘤委员会委员 江西省抗癌协会肿瘤人工智能专委会委员 江西省抗癌协会肿瘤寡转移治疗专委会委员 赣州市抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委 赣州市抗癌协会肺癌专业委员会常委 赣州市抗癌协会放疗专业委员会委员 赣州市抗癌协会化疗专业委员会委员 该患者初诊时为早期肺癌，行手术治疗，术后诊断为右肺腺癌 pT2N0M0 Ⅰb期，基因检测提示EGFR 19外显子缺失突变。术后2年余出现双肺多发转移，给予吉非替尼治疗6个月后肿瘤进展，再次行肺肿瘤组织活检，基因检测（NGS）提示EGFR T790M突变。 二线给予三代EGFR-TKI奥希替尼治疗3个月，疗效评价部分缓解（PR），但出现3度间质性肺病。后行培美曲塞+贝伐珠单抗治疗，疗效评价疾病稳定（SD），但因不耐受停止化疗。转用阿美替尼治疗，肿瘤缓解，且影像学未出现间质性肺病改变，无明显药物不良反应。 病史资料 患者：女，76岁，因“体检发现右肺肿物1月余”，于2016-06-13入院，无吸烟、饮酒史，无肿瘤家族史。 辅助检查
本期病例说邀请赣南医学院第一附属医院肿瘤科吴隆秋副主任医师进行分享，并由赣南医学院第一附属医院肿瘤科施华球主任医师进行点评。 病例简介
基本信息
NSE26.15ng/ml，CEA、CA125均正常，三大常规、肝肾功能电解质、凝血分析均正常；
胸部CT提示：右肺中叶占位（3.4*4.3cm），考虑周围型肺癌，各组织间隙未见肿大淋巴结（图1）。头颅、上腹部CT：轻度脑萎缩；十二指肠降段憩室。
治疗经过
√ 2016.06.16
图2
辅助检查
根据美国癌症联盟委员会第八版TNM分期诊断为右肺腺癌pT2N0M0Ⅰb期
基因检测（ARMS）结果示：EGFR 19外显子缺失突变（图2）。
√ 2019.01
图3
√ 2019.05
√ 2019.08.06
复查CT提示双肺结节增大（图5），肿瘤进展，考虑一代EGFR-TKI耐药。
图4
图5
√ 2019.08.13
√ 2019.08.22
图6
图7
√ 2019.11.29
√ 2020.01.03
再次复查胸部CT提示肺部感染较前减轻，但双肺病灶较前增多、增大（图9），肿瘤评价进展。
图8
图9
√ 2020.01.07、01.28、02.18、03.10
行P+A方案（培美曲塞0.7g d1+贝伐珠单抗300mg d1）化疗4程。期间2月16日复查胸部CT提示双肺多发转移瘤，部分结节较前略缩小，疗效评价疾病稳定（SD）（图10）。
图10
√ 2020.04.03、04.25
予单药培美曲塞0.7g化疗2程。
√ 2020.05.15
复查影像提示双肺多发转移瘤，较前变化不明显（图11），疗效评价SD，但患者因化疗后乏力纳差明显，停止化疗，改用阿美替尼110mgqd口服至今。
图11
√ 2020.09.06、11.02
复查CT提示肺部结节较前缩小，疗效评价PR（图12、13）。阿美替尼治疗暂无明显药物不良反应，影像学无间质性肺病改变。随访情况：患者目前ECOG PS评分1分，无胸闷气促，对轻微体力活动无影响。
图12
图13
病例小结
1. 该患者初诊时为早期肺癌，行手术治疗，术后诊断分期为右肺腺癌 pT2N0M0 Ⅰb期，基因检测提示EGFR 19外显子缺失突变。
2. 患者术后2年余出现双肺多发转移，给予吉非替尼治疗6个月后肿瘤进展，再次肺肿瘤组织活检基因检测（NGS）提示EGFR T790M突变。
3. 二线给予第三代EGFR-TKI（奥希替尼）治疗3个月，疗效评价PR，但出现3度间质性肺病。
4. 后行培美曲塞+贝伐珠单抗化疗，2程、6程化疗后疗效评价SD，6程化疗后因不耐受停止化疗。
5. 再挑战另一三代TKI阿美替尼，肿瘤缓解，且未出现间质性肺病改变，无明显药物不良反应。
6.
专家点评
施华球 教授
赣南医学院第一附属医院
肿瘤学硕士，副主任医师
主任医师 副教授 硕士生导师
赣南医学院第一附属医院肿瘤科副主任
江西省整合协会免疫分会副主任委员
江西省医师协会放射治疗专业委员会常务委员
江西省赣州市抗癌协会放射治疗委员会副主任委员
江西省赣州市抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
江西省整合医学学会肿瘤学分会赣州分会秘书长
江西省赣州市抗癌协会化疗专业委员会常委
江西省赣州市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
1.该病例术后2年余出现双肺多发转移，吉非替尼治疗后发生T790M突变，二线给予奥希替尼治疗3个月，出现3度间质性肺病，经化疗后疗效评价稳定，后因不良反应停止化疗。接着换用阿美替尼再挑战，肿瘤缓解，且未出现间质性肺病改变。
2.在阿美替尼Ⅱ期临床研究中，未见有间质性肺病报道，在Ⅲ期研究中，也未见3级以上间质性肺病。此外，阿美替尼安全性和耐受性良好，3级及以上整体药物相关不良事件发生率较低，与药物相关的皮疹、腹泻和QT间期延长的发生率和严重程度均较低。
3.阿美替尼创新性地引入环丙基结构，具有更高的肿瘤抑制活性、选择性以及优异的药代性质，确保了药物的有效性和安全性。
